Comment la solubilisation affecte la biodisponibilité

17 octobre 2022 — de F.D.  

La qualité de l'absorption par l'organisme d'une substance active contenue dans un médicament dépend de différents facteurs. La forme d'administration a une grande influence sur ce point - ainsi, l'absorption est nettement moins bonne en cas d'administration orale qu'en cas d'administration intraveineuse. Mais la manière dont le principe actif est contenu dans la préparation joue également un rôle important. Ainsi, l'absorption du principe actif peut être nettement améliorée par le procédé de solubilisation.

Comment la solubilisation affecte la biodisponibilité

La biodisponibilité

Lorsqu'un médicament est utilisé, le principe actif qu'il contient doit parvenir à l'endroit prévu dans le corps du patient pour y déployer son effet. Mais ce n'est pas toujours facile - selon la forme d'administration, une partie se perd en route, que ce soit par métabolisme, excrétion, manque d'absorption ou par "effet de premier passage". La biodisponibilité est un terme de pharmacologie qui permet de mesurer la quantité de principe actif qui parvient réellement au patient et qui décrit la rapidité et l'étendue de la résorption d'un principe actif et sa disponibilité sur le lieu d'action. Plus le principe actif est absorbé tel quel et arrive dans la circulation systémique, plus la biodisponibilité du médicament administré est élevée. La biodisponibilité des médicaments est une mesure importante pour pouvoir doser correctement. Si seulement 50 % du principe actif peut être absorbé, la dose doit être doublée en conséquence.

Die Bioverfügbarkeit der Inhaltsstoffe kann durch Solubilisierung erhöht werden.

Die Bioverfügbarkeit der Inhaltsstoffe kann durch Solubilisierung erhöht werden.

Comment la forme galénique influence la biodisponibilité

La manière dont un médicament pénètre dans l'organisme a une grande influence sur sa biodisponibilité. Par définition, les médicaments administrés par voie intraveineuse ont une biodisponibilité de 100 %. Cela s'explique par le fait que la biodisponibilité est mesurée en déterminant la concentration du principe actif dans le plasma sanguin à différents moments après la prise - en cas d'administration intraveineuse, 100 % du principe actif se trouvent dans la circulation systémique immédiatement après l'application et sont donc disponibles pour l'organisme. En cas d'administration intraveineuse, il y a toutefois aussi une dégradation rapide du principe actif. En cas d'administration intramusculaire, la biodisponibilité est globalement plus faible et il faut plus de temps pour que le principe actif flue dans le plasma sanguin. La concentration plasmatique augmente alors lentement et le principe actif reste plus longtemps à la disposition de l'organisme. Lorsqu'un médicament est administré par voie orale, la biodisponibilité est généralement la plus faible. En revanche, le principe actif est absorbé lentement et sa concentration reste élevée pendant une période prolongée.

La difficulté de l'administration orale

Lors de l'administration orale, un médicament est absorbé par le tube digestif. La biodisponibilité est généralement assez faible, car le principe actif doit franchir plusieurs obstacles avant d'atteindre son site d'action dans le plasma sanguin.

Acide gastrique : Dès le début, il met la substance active à rude épreuve. Il règne dans l'estomac un milieu très acide (pH : 1-2) qui peut dissoudre les médicaments dans leurs composants et détruire les structures moléculaires. Si le principe actif n'est pas protégé, il y a déjà beaucoup de pertes à ce niveau. Enzymes digestives : Une multitude d'enzymes dans le tractus gastro-intestinal n'attendent que de faire ce qu'elles font le mieux : Diviser les molécules en leurs parties. Ce n'est pas une bonne idée pour une substance active qui doit passer le plus complètement possible dans la circulation sanguine. + Excrétion : Une grande partie de ce qui est absorbé par voie orale est tout simplement éliminé directement, que ce soit par les reins ou directement par l'intestin. Souvent, la substance active est transformée avant d'être éliminée. + Effet de premier passage : Si un principe actif a effectivement réussi à être absorbé par les entérocytes et à passer dans le flux sanguin, il est transporté vers le foie via la veine porte. Et c'est là que le tri s'opère à nouveau correctement : en raison de la métabolisation dans les cellules hépatiques, seule une petite partie du principe actif arrivé parvient dans la veine cave inférieure et est finalement vraiment disponible.

Différentes astuces sont utilisées pour augmenter la biodisponibilité des médicaments oraux. Les capsules dures sont volontiers utilisées pour protéger les principes actifs de l'acide gastrique et des premières enzymes digestives. Pour certains principes actifs, il peut en outre être utile qu'ils soient absorbés proportionnellement par la muqueuse buccale et qu'ils parviennent ainsi directement dans la circulation. Le procédé de solubilisation facilite cette absorption, protège en outre pendant le passage dans l'estomac et facilite l'absorption dans les entérocytes.

Comment la solubilisation affecte la biodisponibilité

Qu'est-ce que la "solubilisation" ?

Un mot encombrant derrière lequel se cache un procédé permettant d'augmenter considérablement la biodisponibilité. Il s'agit de répartir finement les substances actives dans une préparation et de les dissoudre entièrement dans une huile support au moyen d'un émulsifiant. On peut s'imaginer que tout le principe actif ne se trouve pas en un seul tas, mais que de nombreuses particules individuelles de principe actif sont réparties dans l'huile porteuse. L'émulsifiant veille à ce que cela reste ainsi : Il se place entre les particules de principe actif de manière à ce qu'elles ne puissent pas se recoller entre elles. Il en résulte une solution complète.

Influence sur la biodisponibilité

Une solution contenant des ingrédients solubilisés s'appelle un solubilisat. Et cela présente des avantages pour l'absorption des principes actifs :

Lorsque la préparation huileuse entre en contact avec un milieu aqueux, comme la salive, les particules de principe actif sont entourées d'émulsifiants et forment de minuscules vésicules - une microémulsion se forme.

Les vésicules protègent les substances actives des enzymes digestives et des sucs gastriques.

L'absorption dans les cellules est nettement facilitée, car l'enveloppe extérieure des vésicules ressemble aux biomembranes de l'organisme : les vésicules peuvent fusionner avec les membranes cellulaires et ainsi amener leur cargaison à l'intérieur de la cellule.

La biodisponibilité peut être fortement augmentée par la solubilisation - surtout parce que les solubilisats peuvent également être absorbés par la muqueuse buccale. Lorsque la préparation entre en contact avec les muqueuses humides, les vésicules se forment immédiatement et ne doivent pas passer par le tube digestif - grâce à leur similitude avec les biomembranes du corps, elles peuvent être absorbées sur place et passer dans la circulation sanguine. Cela permet d'éviter le difficile passage par le tube digestif et de contourner l'effet de premier passage du foie. Si un solubilisat est avalé, la biodisponibilité est également augmentée : Les vésicules protègent des enzymes digestives et de l'acide gastrique et facilitent l'absorption par les entérocytes et la circulation corporelle. Ce qui est contenu dans les préparations solubilisées arrive donc réellement dans le corps.

Choisis votre pays: